Dylunio cyffuriau ar gyfer ataliad penodol o'r Cymhlygyn Ymosodiad Pilen mewn clefydau llidiol cyffredin

Crynodeb diwedd y prosiect:

Prif Negeseuon

Trosolwg:

Sefydlwyd ei brosiect i ddatblygu ymgeiswyr cyffuriau newydd i dargedu'r system ategol, yn benodol y cymhlygyn protein o'r enw'r Cymhlygyn Ymosodiad Pilen, sy'n gyrru llid mewn clefydau cyffredin fel Crydcymalau Gwynegol, anafiadau atdarlifiad isgemia, sglerosis ymledol a chlefyd Alzheimer. I lawer o'r opsiynau triniaeth clefydau hyn yn gyfyngedig; mae cyffuriau sy'n blocio llid (sef rhai gwrthlidiol) yn cael eu defnyddio'n eang ac o ryw fantais, ond nid ydynt yn gwella'r clefyd na, mewn llawer o gyflyrau, yn atal cynnydd. Mae angen ffyrdd gwell o atal llid yn y clefydau hyn.  Felly, mae troi i lawr neu ddiffodd cyflenwad yn ffordd bosibl y gellid atal llid sy'n achosi afiechydon.  Mae un cyffur sy'n blocio Cymhlygyn Ymosodiad Pilen eisoes yn y clinig o'r enw Eculizumab, sydd wedi profi'n effeithiol iawn ar gyfer ambell glefyd hynod brin; fodd bynnag, mae ei gost hynod o uchel (£420,000 fesul claf y flwyddyn) yn golygu na ellir ei ystyried ar gyfer therapi clefydau cyffredin heb fethu'r system iechyd yn ariannol. Canlyniadau arwyddocaol:

• Rwyf wedi astudio'n fanwl iawn ffurfiant y Cymhlygyn Ymosodiad Pilen ac wedi nodi targedau newydd ar gyfer ffyrdd gwell o rwystro'r Cymhlygyn a allai alluogi trin clefydau llidiol cyffredin.
   
• Rwyf wedi cynhyrchu moleciwlau imiwnedd o'r enw gwrthgyrff monoclonaiadd (neu mAb) sy'n rhwymo ac yn rhwystro'r Cymhlygyn. Mae'r mAb yn gweithio o leiaf yn ogystal ag Eculizumab mewn profion o ataliad y Cymhlygyn, gan gynnig cyffuriau sy'n blocio Cymhlygyn Ymosodiad Pilen sy'n well, mwy diogel, a rhatach ar gyfer trin clefydau llidiol cyffredin.
   
• Profwyd y mAb gorau mewn cydweithrediad mewn modelau clefydau cnofilod (anafiadau atdarlifiad isgemia a chlefyd Alzheimer) gan ddarparu prawf o gysyniad o'u defnydd ar gyfer trin clefydau llidiol cyffredin.
   
• Ers dechrau'r pandemig rwyf wedi ail-ffocysu fy ngwaith i fynd i'r afael â materion perthnasol; cefnogais astudiaeth defnydd tosturiol o therapi gwrth-gyflenwad mewn achosion COVID-19 difrifol. Darparodd y gwaith hwn y dystiolaeth gyntaf o werth therapiwtig posibl cyffuriau gwrth-gyflenwad mewn COVID-19 difrifol. Hefyd, rwyf wedi datblygu prawf sensitif a phenodol ar gyfer gwrthgyrff yn erbyn parth RBD y feirws SARS-Cov2. Cefnogais ymchwil drwy brofi samplau cleifion a staff yn yr aseiniad hwn a gynhyrchodd sawl cyhoeddiad.